Opdaterede anbefalinger for brugen af Januskinase-hæmmere for at minimere risici for malignitet, alvorlige kardiovaskulære hændelser, alvorlige infektioner, venøs tromboemboli og mortalitet

15. marts 2023

Cibinqo (abrocitinib), Jyseleca (filgotinib), Olumiant (baricitinib), Rinvoq (upadacitinib) og Xeljanz (tofacitinib) – Opdaterede anbefalinger med henblik på at minimere risiciene for malignitet, alvorlige kardiovaskulære hændelser, alvorlige infektioner, venøs tromboemboli og mortalitet under anvendelsen af Januskinase-hæmmere (JAK-hæmmere).

Efter aftale med Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) og Lægemiddelstyrelsen vil AbbVie, Galapagos, Lilly og Pfizer gerne informere om følgende:

Resumé

• Der er observeret en øget forekomst af malignitet, alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE), alvorlige infektioner, venøs tromboemboli (VTE) og mortalitet hos patienter med reumatoid artritis (RA) med visse risikofaktorer ved behandling med JAK-hæmmere sammenlignet med TNFα-hæmmere.
• Disse risici betragtes som klasseeffekter, der er relevante på tværs af alle godkendte indikationer for JAK-hæmmere inden for inflammatoriske og dermatologiske lidelser.
• For følgende patientgrupper må disse JAK-hæmmere kun anvendes, hvis der ikke er adgang til egnede behandlingsalternativer:
• Patienter i alderen 65 år og derover;
• Patienter, der er nuværende eller tidligere mangeårige rygere;
• Patienter med andre kardiovaskulære eller maligne risikofaktorer.
• JAK-hæmmere bør anvendes med forsigtighed hos patienter med andre VTE-risikofaktorer end de ovenfor anførte.
• Anbefalingerne vedrørende dosering er revideret for visse patientgrupper med risikofaktorer.
• Periodisk undersøgelse af huden anbefales for alle patienter. • Den ordinerende læge bør drøfte de risici, der er forbundet med anvendelsen af JAK-hæmmere, med patienten.

Baggrund for denne sikkerhedsinformation

JAK-hæmmerne Cibinqo (abrocitinib), Jyseleca (filgotinib), Olumiant (baricitinib), Rinvoq (upadacitinib) og Xeljanz (tofacitinib) er godkendt til behandling af en række forskellige kroniske inflammatoriske lidelser (reumatoid artritis (RA), psoriatisk artritis, juvenil idiopatisk artritis, ankyloserende spondylaritis, non-radiografisk aksial spondylartritis, colitis ulcerosa, atopisk
dermatitis og alopecia areata). Den godkendte anvendelse er forskellig for de forskellige produkter som beskrevet i de respektive produktinformationer for lægemidlerne.

I marts 2021 blev der udsendt et brev med direkte sikkerhedsinformation til læger og andre sundhedspersoner (DHPC) i e-Boks vedrørende Xeljanz (tofacitinib)1 med oplysning om, at data fra et afsluttet klinisk studie (A3921133)2 hos patienter med RA på 50 år eller derover og med mindst én yderligere kardiovaskulær risikofaktor, tydede på en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) og maligniteter (med undtagelse af non-melanom hudkræft (NMSC)) for tofacitinib sammenlignet med patienter behandlet med en TNFα-hæmmer.

I juli 2021 blev der udsendt endnu et DHPC3 med oplysning om, at der i det samme kliniske studie var blevet observeret en øget forekomst af myokardieinfarkt, lungekræft og lymfom ved behandling med tofacitinib sammenlignet med TNFα-hæmmere samt de vedtagne anbefalinger vedrørende produktinformationen for tofacitinib.

Foreløbige resultater fra et observationsstudie (B023) med en anden JAK-hæmmer, Olumiant (baricitinib), tyder også på en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære hændelser og VTE hos patienter med RA, som er behandlet med Olumiant, sammenlignet med dem, der blev behandlet med TNFα-hæmmere.

Efter afslutningen af EMA’s gennemgang af de tilgængelige data for disse fem JAK-hæmmere er der vedtaget en række anbefalinger, som er specificeret i ”resuméet” ovenfor. Produktinformationen og uddannelsesmaterialet til læger og sundhedspersoner samt patienter vil blive opdateret i overensstemmelse hermed.

Dette brev har ikke til formål at tjene som en komplet beskrivelse af fordele og risici i forbindelse med brugen af disse produkter. Der henvises til det opdaterede produktresumé for hvert af disse produkter for yderligere oplysninger.

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/dhpc/xeljanz-tofacitinib-initial-clinical-trial-results-increased-risk-major-adverse-cardiovascular
2 Ytterberg, Steven R., et al. "Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis." New England Journal of Medicine 386.4 (2022): 316-326.
3 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/dhpc/xeljanz-tofacitinib-increased-risk-major-adverse-cardiovascular-events-malignancies-use-tofacitinib

Indberetning af formodede bivirkninger

Sundhedspersoner og patienter opfordres til at indrapportere formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Tel: 44 88 95 95

Websted: www.meldenbivirkning.dk

De relevante kontaktoplysninger for hvert enkelt produkt findes i tabellen nedenfor.

Kontaktoplysninger på virksomhed

 

 Lægemiddel  Indehaver af markedsføringstilladelsen Hjemmeside  Postadresse 
 Cibinqo (abrocitinib)  Pfizer  www.pfizer.com/products/information Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Danmark
 Jyseleca (filgotinib)  Galapagos  www.glpg.com Strandvejen 16 2900 Hellerup Danmark
 Olumiant (baricitinib)  Lilly  www.eli-lilly.dk/kontakt-os Lyskær 3E, 2. tv DK-2730 Herlev Danmark
 Ringvoq (upadacitinib)  AbbVie Medicinsk information
e-mail: Send en mail		 Emdrupvej 28C, 2100 København Ø, Danmark
 Xeljanz (tofacitinib)  Pfizer  www.pfizer.com/products/information Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Danmark

 

Abbvie

Maria Holmqvist Tångefjord
Medical Director, Scandinavia

Galapagos

Erik Present, MD
Head of Medicial Band (BeNeLux, Alpine, Nordics and Distributor countries)

Lily

Jyun Yan Yang
Associate VP-Medical, Northern European Hub

Pfizer
Anne Bloch Thomsen, MD, PhDMedicinsk Direktør