Overførsel af kliniske lægemiddelforsøg fra Direktivet til EU-forordningen (CTR)

Sponsor/Investigator gøres opmærksom på, at fristen for overførsel af kliniske lægemiddelforsøg fra Direktivet til EU-forordningen nærmer sig. Fristen er den 30. januar 2025. Vi opfordrer derfor Sponsor/Investigator til at orientere sig i nedenstående information og i god tid planlægge og prioritere, om der er igangværende forsøg godkendt under Direktivet, som skal overføres til EU-forordningen.

Hvilke forsøg skal overføres til EU-forordningen?

Igangværende forsøg, som ikke er afsluttet den 30. januar 2025 skal overføres til EU-forordningen. Hvis overførslen ikke er godkendt den 30. januar 2025, skal forsøget standses, da det ellers udføres ulovligt.

Forsøg, der har aktive sites skal overføres til EU-forordningen. Et aktivt site betyder, at der ikke har været Last Patient/Last Visit (LPLV), og at der stadig foregår forsøgsspecifikke aktiviteter med forsøgsdeltagere på sitet. Er der tale om et multinationalt forsøg, hvor der ikke længere er aktive sites i Danmark jf. ovenstående, men som stadig pågår i andre medlemslande, skal forsøget kun overføres til EU-forordningen i disse lande. Er der tale om et mononationalt forsøg, hvor Lægemiddelstyrelsen har modtaget besked om forsøgsafslutning (LPLV), skal forsøget ikke overføres til EU-forordningen.

Inden forsøget overføres til EU-forordningen

Alle ansøgninger om væsentlige ændringer (protokoltillæg) for forsøg under Direktivet skal være afsluttet inden overførsel. Husk at tage højde for sagsbehandlingstiden hos Lægemiddelstyrelsen og De Videnskabsetiske Medicinske Komitéer (VMK). Hvis indsendelsen markeres tydeligt med ”Forberedelse til transition”, vil begge myndigheder forsøge at prioritere hurtig sagsbehandling.

For multinationale forsøg skal det sikres, at alle dokumenter i Part I af ansøgningen er harmoniseret eller konsolideret. Det betyder, at protokollen skal være ens i alle medlemslande, eller at eventuelle nationale forskelle skal fremgå af protokollen (som et samlet dokument). Herudover skal Investigator's Brochure og Investigational Medicinal Product Dossier eventuelt harmoniseres eller konsolideres inden overførsel. Se CTCGs best practice nedenfor.

Hvis harmonisering medfører væsentlige ændringer til dokumentationen, skal disse godkendes som væsentlige ændringer (protokoltillæg) inden overførsel. Husk at tage højde for sagsbehandlingstiden hos Lægemiddelstyrelsen og VMK. Hvis indsendelsen markeres tydeligt med ”Forberedelse til transition”, vil begge myndigheder forsøge at prioritere hurtig sagsbehandling.

Hvis ændringerne ikke er væsentlige, skal det tydeliggøres i følgebrevet (Cover letter) ved indsendelse af ansøgning for overførsel. I følgebrevet skal det ligeledes fremgå, hvilke versioner af dokumenterne, der tidligere er godkendt under Direktivet, samt godkendelsesdatoen for disse og hvilken Videnskabsetisk komité, der har godkendt forsøget under Direktivet. Se endvidere template for følgebrev nedenfor.

Ansøgning om overførsel til EU-forordningen

Det er aftalt mellem EU-medlemslandene, at selve sagsbehandlingen af ”transitioning applications” afkortes til én uge, efter at ansøgningen er erklæret valid – typisk ca. 32 dage fra indsendelse, da ansøgningen først skal valideres. Der tages dog forbehold for længere sagsbehandlingstider ved større mangler i det indsendte materiale i Part II. Bemærk at ansøgningen skal være godkendt og ikke blot indsendt senest den 30. januar 2025.

Der er udarbejdet en række vejledninger til brug for ansøgninger om overførsel til EU-forordningen:

• GCP-enheden:The GCP Units guide-to transition of trials from EudraCT to CTIS
• Europa-Kommissionens Eudralex volume 10: Guidance for the transition of clinical trials
• CTCG’s best practice guide, samt cover letter template
• EMA’s Module 23: CTIS online training programme
• Clinical Trials Information System (CTIS) bitesize talk: How to submit a transitional trial in CTIS | European Medicines Agency (europa.eu)
• CTIS Sponsor Handbook: Kapitel 5 Transition from Directive to Clinical Trial Regulation
• Non-kommerciel transition træningsvideo: Link her

   

  Opdatering af ansøgningen i henhold til forordningens krav

  Ved indsendelse af den første Substantial Modification (SM) efter overgang til CTR:

• Part I:

  Alle ansøgningens dokumenter skal opdateres, så de opfylder kravene for CTR.

• Part II i Danmark:

  Kun dokumenter, der ændres som følge af den indsendte SM skal opdateres. Øvrige dokumenter kan efterlades, som indsendt under transitionsansøgningen herunder ”placeholder dokumenter”. I Danmark er der ikke krav om at fuldstændiggøre part II dossieret, herunder at udfylde og indsende CTR templates ved det første SM efter transition. Nærmere vejledning findes på VMKs hjemmeside.  

  Sponsor kan vente med at indsende første SM til der alligevel er planlagt ændringer for dossieret, dog skal alle Part I dokumenter være opdateret før der kan ansøges om tilføjelse af et nyt medlemsland i forsøget.

  Der er udarbejdet en række vejledninger til brug for ansøgning om første SM efter overgang til CTR:

  • CTCG Best Practice:Guide for sponsors – first substantial modification Part I after CTR transition vs. 1.0 adopted by CTCG March 19 2024
  • Annex I Cover Letter:Template for first SM after transition
  • Annex II Substantial Modification Description: Template - first SM after transition
  • Vejledning til indsendelse af transitionsforsøg: herunder Part II i Danmark

Hold dig opdateret:

Fremover kan du abonnere specifikt på Lægemiddelstyrelsens nyheder om kliniske forsøg. Nyhedsbrevet kan tilmeldes her: Abonnér på nyhedsbreve (laegemiddelstyrelsen.dk)

Følg de Videnskabsetiske Medicinske Komitéer (VMK) på LinkedIn eller, hvis du foretrækker nyheder i din indbakke, så skriv dig op til vores nyhedsbrev her.