Regulering af innovative lægemidler herunder avanceret terapi (ATMP)

13. december 2023

Lægemidler til avanceret terapi har deres egen regulering i henhold til Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP)-forordningen 2007/1394.

Denne side informerer om ATMP-reguleringen og giver en oversigt over relevante kontaktpunkter for yderligere information til udviklingen af innovative lægemidler, herunder ATMP.

Definitioner

Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP) er biologiske lægemidler, der er baseret på celler, væv og gener. De er opdelt i lægemidler til somatisk celleterapi, lægemidler til genterapi, vævstekniske produkter og kombinationslægemidler.

Lægemidler til genterapi:
Lægemiddeldirektivet 2001/83/EF Bilag I, del IV, stk. 2.1:
- Ved lægemiddel til genterapi forstås et biologisk lægemiddel, der har følgende egenskaber:
- a) det indeholder et virksomt stof, der indeholder eller består af en rekombinant nukleinsyre, der anvendes i eller gives til mennesker med henblik på at regulere, reparere, erstatte, tilføje eller fjerne en gensekvens
- b) dets terapeutiske, profylaktiske eller diagnostiske virkning er direkte knyttet til den rekombinante nukleinsyresekvens, som det indeholder, eller produktet af denne sekvens' genetiske ekspression.
Lægemidler til somatisk celleterapi:
Lægemiddeldirektivet 2001/83/EF Bilag I, del IV, stk. 2.2:
- Ved lægemiddel til somatisk celleterapi forstås et biologisk lægemiddel, der har følgende egenskaber:
- a) det indeholder eller består af celler eller væv, som har været genstand for væsentlig manipulation, således at de biologiske kendetegn, fysiologiske funktioner eller strukturelle egenskaber, der er relevante for den påtænkte kliniske anvendelse, er blevet ændret, eller af celler eller væv, som ikke er beregnet til at blive anvendt til samme væsentlig(e) funktion(er) i recipienten og donoren
- b) det præsenteres som egnet middel til — eller anvendes i eller gives til mennesker med henblik på — behandling, forebyggelse eller diagnosticering af sygdomme, ved at dets celler eller væv udøver en farmakologisk, immunologisk eller metabolisk virkning.
- Ved anvendelsen af litra a) anses navnlig manipulationerne i bilag I til forordning (EF) nr. 1394/2007 ikke for at være væsentlige manipulationer.
Lægemidler fremstillet ud fra manipuleret væv:
ATMP-forordningen 2007/1394, Art. 2:

Ved »lægemiddel fremstillet ud fra manipuleret væv« forstås et produkt, som: — indeholder eller består af celler eller væv, der er manipuleret, og som — præsenteres som et egnet middel til eller anvendes i eller gives til mennesker med henblik på at regenerere, reparere eller erstatte menneskeligt væv. Et lægemiddel fremstillet ud fra manipuleret væv kan indeholde celler eller væv af human eller animalsk oprindelse eller begge dele. Cellerne eller vævene kan være levedygtige eller ikke-levedygtige. Lægemidlet kan også indeholde andre stoffer, f.eks. celleprodukter, biomolekyler, biomateriale, kemiske stoffer, matricestøttematerialer (scaffolds) eller matricer.

Er det et lægemiddel? Spørg LMST:

Afgrænsning

Er det et ATMP? Spørg EMA:

Advanced therapy classification | European Medicines Agency (europa.eu)

Rådgivning

Rådgivning fra LMST: National scientific advice:

Videnskabelig rådgivning (scientific advice) om lægemidler (laegemiddelstyrelsen.dk)

Rådgivning fra EMA:

Innovation in medicines | European Medicines Agency (europa.eu)

Support to SMEs | European Medicines Agency

Scientific advice and protocol assistance | European Medicines Agency

Fremstilling i henhold til Good Manufacturing Practice (GMP)

Krav til lægemiddelfremstilling:

Lovgivning om GMP og GDP (laegemiddelstyrelsen.dk)

GMP for ATMP (Part IV of Volume 4):

EudraLex - Volume 4 (europa.eu)

Guidelines GMP for ATMP (europa.eu)

Kliniske Forsøg

Kliniske forsøg med lægemidler i DK:

Kliniske forsøg med lægemidler (laegemiddelstyrelsen.dk)

Særlige krav til første forsøg i mennesker:

Strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products - Scientific guideline | European Medicines Agency (europa.eu)

EMA guideline vedrørende dokumentationskrav for ATMP i kliniske forsøg:

Guideline on quality, non-clinical and clinical requirements for investigational advanced therapy medicinal products in clinical trials - Scientific guideline | European Medicines Agency (europa.eu)

EMA guidelines vedrørende dokumentationskrav for ATMP:

Guidelines relevant for advanced therapy medicinal products | European Medicines Agency

EDQM guide to the quality and safety of tissues and cells for human application:

Guide to the quality and safety of tissues and cells for human application - European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare

Kontakt til Sektionen for Kliniske Forsøg for spørgsmål relateret til ATMP:

Telefon: 4488 9123 / mail: Kliniske forsøg

Vejledning til formatet på dokumentationen indsendt med ansøgningen til kliniske forsøg

Som beskrevet i EU Forordningen 536/2014, anbefales ansøger at strukturere dokumentationen i overensstemmelse med den internationale vejledning, så som ICH Common Technical Document (CTD) format, som også følges i EMAs videnskabelige vejledninger (Scientific guidelines).

Ud over den vejledning til ansøgning om kliniske forsøg, som kan findes under Eudralex – Volume 10, (beskrevet nedenfor) henvises der også til ”Notice to Applicants” og skabelonerne for ansøgninger om markedsføringstilladelse.

Deri kan detaljeret vejledning til at lave en ansøgning i CTD-formatet findes.

Selv om det er vejledning tiltænk ansøgninger om markedsføringstilladelse, kan der findes væsentlig information om format og type af regulatorisk information, som kan tilpasses forsøgslægemidlets udviklingstrin.

Notice to Applicants on the Common Technical Document

Template for marketing authorization with detailed guidance for non-clinic

Template for marketing authorization with detailed guidance for quality/CMC

Vejledning til ansøgning om kliniske forsøg

EudraLex - Volume 10 - European Commission (europa.eu)

Chapter III - Quality

And chapter V - Additional Documents