ICH GCP træning – hvad er forventningerne?

ICH E6 revision 3 er nu blevet offentliggjort. Lægemiddelstyrelsen forventer spørgsmål vedrørende behovet for træning og gentræning og offentliggør derfor denne Q&A. Relevant og tilstrækkelig træning i ICH GCP E6 R3 er afgørende, fordi det hjælper med at opretholde overholdelse af lovgivningsmæssige krav, forbedrer kvaliteten og pålideligheden af kliniske forsøgsdata og sikrer beskyttelsen af forsøgsdeltagere.

Investigator og personer eller parter, som investigator har delegeret forsøgsrelaterede aktiviteter til

I henhold til ICH E6 R3 skal investigator(er) være kvalificeret gennem uddannelse, træning og erfaring til at påtage sig ansvaret for korrekt gennemførelse af forsøget (2.1.1) og skal kunne dokumentere sådanne kvalifikationer og være fortrolig med den korrekte brug af forsøgslægemidlet som beskrevet i protokollen, i den aktuelle Investigator’s Brochure, i produktinformationen og/eller i andre informationskilder leveret af sponsor (2.1.2).

Investigator skal også have tilstrækkelig tid, et tilstrækkeligt antal tilgængelige og kvalificerede medarbejdere og tilstrækkelige faciliteter i den forventede varighed af forsøget for at kunne gennemføre forsøget korrekt og sikkert (2.2.2).

Med hensyn til andre personer eller parter, som investigator har delegeret forsøgsrelaterede aktiviteter til, skal investigator sikre, at de er passende kvalificerede og tilstrækkeligt informeret om relevante aspekter af protokollen, forsøgslægemidlet og deres delegerede forsøgsaktiviteter (inklusive aktiviteter udført af personale leveret af andre parter i overensstemmelse med lokale lovgivningskrav). Forsøgsrelateret træning til personer, der assisterer i forsøget, skal svare til, hvad der er nødvendigt for at sætte dem i stand til at udføre deres delegerede forsøgsaktiviteter, der går ud over deres sædvanlige træning og erfaring (2.3.2).

Den sidste sætning er vigtig. E6 R3 fokuserer på forsøgsaktiviteter, der går ud over deres sædvanlige træning og erfaring. Ikke alt personale har brug for ICH E6 træning (eller gentræning), det afhænger af deres rolle i forsøget. For eksempel vil en bioanalytiker, der tager rutinemæssige blodprøver, sjældent have brug for træning, mens f.eks. investigatorer skal være meget fortrolige med guidelinen, og sub-investigatorer skal trænes i de forsøgsaktiviteter, de udfører, f.eks. indhentning af informeret samtykke, registrering og rapportering af bivirkninger osv. Når man involverer en person eller part i et klinisk forsøg, skal man derfor overveje, hvilke opgaver personen eller parten skal udføre, og hvad deres nuværende erfaringsniveau er i forhold til det forsøg, de vil blive involveret i.

Med hensyn til gentræning gør det samme sig gældende. Ved vurdering af behovet for gentræning generelt skal det overvejes, om udførelse af kliniske forsøg er en standardopgave for den person eller part (f.eks. ofte tilfældet i onkologi- og hæmatologiafdelinger), eller om personen eller parten kun lejlighedsvis er involveret i kliniske forsøg, i hvilket tilfælde træning i forbindelse med det konkrete forsøg kan være nødvendigt. Gentræning skal specifikt overvejes, når der er væsentlige opdateringer af retningslinjerne, såsom offentliggørelsen af en ny revision som E6 R3.

Mere specifikt for E6 R3 forventer Lægemiddelstyrelsen, at investigatorer er bekendt med/trænet i E6 R3, da investigator er en af de to juridisk ansvarlige parter i et forsøg (sammen med sponsor). For de personer eller parter, som investigator har delegeret forsøgsrelaterede aktiviteter til, vil behovet for gentræning afhænge af deres opgaver. Hvis en person udfører opgaver inden for områder, hvor guidelinen ikke har ændret sig, er gentræning ikke påkrævet; dog er det sandsynligt, at for størstedelen af det kliniske forsøgspersonale vil de have brug for en vis grad af gentræning på grund af det betydelige antal ændringer i guidelinen. Det skal overvejes, at nogle protokoller og manualer allerede beskriver opgaverne for delegerede personer og parter i en sådan grad, at træning og gentræning kan reduceres, afhængigt af deres opgaver.

Med hensyn til mængden, hyppigheden og metoden for træning har Lægemiddelstyrelsen ikke en konkret forventet standard. De ansvarlige parter (investigator og sponsor) skal sikre, at træning og kvalifikationer er tilstrækkelige til opgaverne. Da forsøg varierer, er dette derfor ikke en one size fits all tilgang. Da sponsor er ansvarlig for at udvælge investigator(er)/institution(er) (3.7.1), har sponsor medansvar for at sikre, at hver investigator er kvalificeret gennem uddannelse, træning og erfaring.

Sponsor 

I henhold til ICH E6 R3 skal sponsor anvende passende kvalificerede personer (og service providers) til de aktiviteter, de er tildelt (f.eks. biostatistikere, kliniske farmakologer, læger, data scientists/data managers, auditorer og monitorer) gennem hele forsøget (3.4, 3.11.2.1.(b), 3.11.4.2 (a), 3.16.1 (x) (ii), 4.3.2 og C.3.1.(l og m)). Når der anvendes service providers, er sponsor ansvarlig for at vurdere egnetheden af og at udvælge service providers for at sikre, at de kan udføre de delegerede aktiviteter tilstrækkeligt (3.6.7). Dette inkluderer at vurdere egnetheden af service providerens personales træning. Den samme tankegang som beskrevet i afsnittet om investigator gælder her.

Gap-analyse og inspektioner indtil E6 R3 træder i kraft

ICH E6 R3 træder i kraft 6 måneder efter offentliggørelsen på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside. I perioden indtil da bør de ansvarlige parter (sponsor og investigator) forberede sig på den fremtidige implementering ved at udføre en gap-analyse eller på anden måde identificere nye eller reviderede træningskrav for nye eller igangværende forsøg. GCP-inspektørerne kan inspicere denne gap-analyse under GCP-inspektioner og vurdere, om træningskravene i ICH E6 R3 er tilstrækkeligt implementeret og dokumenteret.